腫瘤細胞在一定時間、空間條件下具有特定表型,表現(xiàn)為特殊的結(jié)構(gòu)和生長行為,它與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。上世紀(jì)七八十年代,科學(xué)家開始認識到微環(huán)境對腫瘤表型起著重要作用。通過研究腫瘤細胞生長的微環(huán)境可以認識特定基因改變與腫瘤細胞惡性表型間的關(guān)系。
傳統(tǒng)二維細胞培養(yǎng)只能在二維平面上對細胞進行基因操作,可以了解到特定基因改變對細胞生物學(xué)行為的影響,卻不能準(zhǔn)確反應(yīng)腫瘤發(fā)生的形態(tài)學(xué)特點。動物模型雖然可以準(zhǔn)確地反映腫瘤發(fā)生的形態(tài)學(xué)特點,但難以進行大規(guī)模的基因操作研究,同時也不能對中間的發(fā)生過程進行實時觀察。
三維細胞培養(yǎng)系統(tǒng)結(jié)合了二維細胞培養(yǎng)和動物模型的優(yōu)點,在體外構(gòu)建與體內(nèi)相近的細胞發(fā)育結(jié)構(gòu)系統(tǒng)。因而三維細胞培養(yǎng)除可以模擬腫瘤細胞在體內(nèi)生長微環(huán)境之外,還可以高通量地研究特定基因改變與細胞表型的關(guān)系及其生物學(xué)行為的變化過程。
三維培養(yǎng)細胞技術(shù)的*之一——Bissell等利用該技術(shù)成功地構(gòu)建了乳腺癌上皮細胞培養(yǎng)模型,并在乳腺癌的研究中取得重大進展。研究發(fā)現(xiàn),細胞外基質(zhì)及其整聯(lián)蛋白家族受體決定了乳腺上皮細胞的表型,這種作用超過了細胞的基因型對細胞表型的影響。來源于同一種系的正常乳腺上皮細胞S-1和成瘤細胞T4-2在二維培養(yǎng)條件下,兩種細胞在形態(tài)和生長速度上差別不大。然而,在三維再造基底膜上培養(yǎng)時,S-1細胞呈現(xiàn)完整的腺泡樣結(jié)構(gòu),而T4-2細胞則形成巨大的、排列松散、紊亂的侵襲性克隆。當(dāng)對T4-2細胞克隆群進行B1-整聯(lián)蛋白抗體干預(yù)實驗,發(fā)現(xiàn)T4-2細胞克隆惡性表型被*逆轉(zhuǎn),而且這種表型變化是可逆的,二維培養(yǎng)則無此結(jié)果。由此可見,三維細胞培養(yǎng)模型能輔助判斷和選擇特定抑制劑及其組合,以有效地抑制特定分型的癌細胞的生長,可應(yīng)用于腫瘤特異性化療藥物的設(shè)計,殺死癌細胞或阻止腫瘤的進展。
腫瘤細胞所處的微環(huán)境對腫瘤發(fā)生發(fā)展起重要作用。在體內(nèi),腫瘤細胞通過細胞與細胞、細胞與細胞外基質(zhì)間的信號傳遞維持腫瘤的生長。三維細胞培養(yǎng)技術(shù)能模擬體內(nèi)細胞與細胞間以及細胞與細胞外基質(zhì)間信號傳遞的微環(huán)境,還可以通過技術(shù)的改進實現(xiàn)多種細胞的共培養(yǎng)及其與細胞外基質(zhì)的。盡管在乳腺癌的研究中,三維培養(yǎng)模型比較成熟,但理論上每一種組織、每一種器官都具有各自*的微環(huán)境。